Debido a una fortuita confusión, Tadeo, un albañil soñador, será tomado por un famoso arqueólogo y enviado a una expedición a la Ciudad Perdida de Paititi, en Perú.
Así, de esta forma, nace nuestro protagonista: Tadeo Jones, un valiente, divertido y entrañable aventurero, que con la ayuda de su fiel perro, una intrépida profesora, un loro mudo y un buscavidas, intentará salvar la mítica Ciudad Perdida de Los Incas de una malvada corporación de cazatesoros, el Oddyseus. ¿Lo conseguirá?